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何金汗教授團隊在Diabetes發文:揭示G蛋白偶聯膽汁酸受體TGR5在維持肝臟脂質代謝中的關鍵作用

發布日期:2025-12-01 瀏覽次數:35

華西醫院 重慶
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  四川大學華西醫院(簡稱華西醫院)始建于1892年,是國家三級甲等綜合醫院、中國西部疑難危急重癥診療的國家級中心、中國著名的高等醫學學府,也是中國一流的醫學科學研究和技術創新的國家級基地,綜合實力處于國內一流、國際先進行列。   醫院學科綜合實力強大,臨床醫學ESI排名處于國際頂尖行列(全球前0.5‰)。現有教育部國家重點學科9個,重點培育學科2個;有國家臨床重點專科37個,數量名列全國醫院第一。在國家三級公立醫院績效考核連續四年獲評A++。在復旦大學中國最佳專科聲譽和最佳醫院排行榜上,連續13年名列全國第二,其中13個專科前三、19個前五、29個前十。在全國專科綜合排名榜上,麻醉科、放射科排名第一。領軍人才方面,有中國科學院院士1人、“國字號”高層次人才140人次,國家級學會/協會主委/副主委專家58人、高級職稱1513人、研究生導師1056人。

2025年11月,我院臨床藥學部(藥劑科)何金汗教授、唐琴助理研究員團隊在國際糖尿病領域著名期刊Diabetes發表題為Adipose TGR5 deletion promotes hepatic steatosis through decreasing adiponectin secretion in mice的研究性論文,首次揭示脂肪組織的G蛋白偶聯膽汁酸受體TGR5對肝臟脂質代謝的重要調控作用,闡明其通過介導脂聯素分泌調控肝臟脂質代謝的分子機制,為代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)的治療提供了新思路。

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脂肪組織與肝臟的交互作用是調控肝臟脂質代謝穩態的關鍵環節,其中脂肪因子作為核心介質發揮重要介導作用。在該研究中,課題組發現在禁食(Fasting)與高脂飲食(High-fat diet)條件下,白色脂肪組織中TGR5的表達顯著上調;脂肪細胞特異性TGR5敲除小鼠表現出禁食/高脂飲食誘導的肝臟脂肪變性加重伴隨肝臟脂肪酸氧化功能受損。此外,該敲除小鼠的血清脂聯素水平顯著降低。

研究團隊進一步通過體內外實驗證實:脂肪組織TGR5敲除所致的血清脂聯素降低,與肝臟脂質代謝受損之間存在明確調控關系——即血清脂聯素水平下降會抑制肝臟脂肪酸氧化、加劇脂質蓄積,直接介導肝臟脂質代謝紊亂;恢復循環脂聯素水平則可逆轉脂肪細胞TGR5敲除小鼠的肝臟代謝異常。

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該研究工作揭示了脂肪組織TGR5介導脂聯素分泌從而調控肝臟脂肪變性中的關鍵作用,為代謝功能障礙相關脂肪性肝病的治療開辟了新靶點與新策略。

何金汗教授、唐琴助理研究員為通訊作者,華西臨床醫學院博士研究生李嘉暉為第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、四川省科技廳等基金資助。

原文鏈接:https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0344/163910/Adipose-TGR5-Deletion-Promotes-Hepatic-Steatosis

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