2025年11月，我院臨床藥學部（藥劑科）何金汗教授、臨床藥學研究所李艷萍研究員團隊在國際期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS，IF: 9.1)發表題為Neuroplastin-55 is a receptor of Manf and protects against diet-induced obesity by promoting adipose browning的研究性論文。研究揭示了脂肪組織的跨膜蛋白Neuroplastin-55作為肝臟分泌蛋白Manf的受體在維持機體代謝穩態中的關鍵作用，為肥胖及糖脂代謝紊亂相關疾病的治療提供了新思路。

白色脂肪組織棕色化可以增加機體能量消耗，是肥胖治療的一種新策略。在該研究中，課題組發現膜受體Neuroplastin-55（Np55）在肥胖人群及肥胖小鼠模型的脂肪組織中的表達顯著上調。脂肪特異性敲除Np55顯著抑制機體能量消耗，加劇高脂飲食誘導的肥胖。課題組前期研究報道了中腦星形膠質細胞源性神經營養因子（Manf）是一種攝食誘導的肝臟分泌蛋白，可通過促進白色脂肪細胞棕色化改善肥胖及胰島素抵抗（Journal of Experimental Medicine, 2021）。

研究團隊通過蛋白組學檢測發現Np55是Manf在脂肪細胞上的受體，且兩者具有高結合親和力。進一步的機制研究顯示，Manf與Np55結合后，可促進Np55與腫瘤壞死因子受體相關因子-2 （TRAF2）和凋亡信號調節激酶1 （ASK1）形成三元復合物，激活下游p38 MAPK信號通路，從而誘導皮下脂肪棕色化。研究還發現，脂肪組織中的Np55在Manf誘導的產熱和減重作用中是不可或缺的。

該研究工作揭示了Np55作為Manf受體在維持機體代謝穩態中的關鍵作用，為肥胖及糖脂代謝紊亂相關疾病的治療提供了新思路。

何金汗教授、李艷萍研究員為通訊作者，內分泌代謝科助理研究員賈清怡博士后為第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、四川省科技廳及我院學科卓越發展“1·3·5工程”等基金資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.2515526122