2025年11月25日，恒瑞醫藥自主研發的創新藥氟唑帕利聯合阿帕替尼或氟唑帕利單藥用于新診斷晚期卵巢癌（OC）的一線維持治療研究最新數據（FZOCUS-1研究）重磅在線發表于國際頂尖醫學期刊《臨床醫師癌癥雜志》（A Cancer Journal for Clinicians，簡稱CA，2024年影響因子高達232.4)¹。

該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授牽頭發起，并聯合全國54家婦瘤中心完成，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗。研究結果表明¹，無論患者是否攜帶gBRCA1/2突變，氟唑帕利聯合阿帕替尼或氟唑帕利單藥作為新診斷晚期卵巢癌（OC）的一線維持治療，均能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。

《CA》作為美國癌癥協會的官方期刊，是全球腫瘤學領域影響力最大、公認度最高的權威學術刊物之一。這是該期刊首次發表中國婦瘤領域臨床研究，也是創刊以來發表的全球第二篇臨床試驗研究論著。此次FZOCUS-1的重磅發表，充分向世界展示了我國自主研發的多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑氟唑帕利的臨床價值，也為氟唑帕利在卵巢癌領域的單藥治療及聯合用藥方案，提供了強有力的循證依據。

FZOCUS-1研究發表于國際頂刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》

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研究背景

卵巢癌是常見的女性惡性腫瘤，根據世衛組織2022年全球癌癥統計報告，2022年全球新發病例達32.4萬例，死亡病例為20.7萬例²。卵巢癌患者臨床確診多為晚期，晚期患者5年生存率不足30%，是死亡率最高的婦科腫瘤之一³。卵巢癌的初始治療以手術為主，輔助化療。大多數患者經過一線治療可獲得臨床緩解，但仍有約70%的患者會在3年內復發⁴。因此臨床上亟需有效的藥物延長無化療間期，從而延長患者的生存時間。PARPi氟唑帕利已獲批用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。然而，PARPi聯合抗血管生成藥物與PARPi單藥的療效差異，目前尚缺乏臨床試驗數據佐證，尤其在BRCA突變/HRD陽性患者群體中。本研究旨在回答這一關鍵問題，以指導臨床醫生為不同分子特征的患者制定個體化的維持治療策略。

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研究方法

FZOCUS-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（NCT04229615），旨在評估新型PARPi氟唑帕利聯合或不聯合血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2）抑制劑阿帕替尼，用于OC一線維持治療的有效性與安全性。

主要終點是盲態獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1評估的全人群及gBRCA1/2突變人群亞組的PFS。次要終點包括研究者根據RECIST v1.1評估的PFS、OS、最佳總體緩解、至進展時間、至研究治療終止或死亡時間、至首次后續治療或死亡時間、至第二次進展時間（PFS-2）、化療間期，以及安全性、耐受性和患者報告結局（PROs）。探索性終點包括HRD狀態和有效性的關系。

圖1. FZOCUS-1研究設計

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研究結果

1患者基線

2020年8月27日至2022年4月1日期間，674例患者被納入研究并按2:2:1的比例隨機分配至FZPL+APA組（n=269）：氟唑帕利（100 mg BID）+阿帕替尼（375 mg QD）、FZPL組（n=269）：氟唑帕利（150 mg BID）或安慰劑組（n=136）進行維持治療。

患者中位年齡54歲（29-75歲）。其中，212例患者（31.5%）攜帶gBRCA1/2突變，486例患者（72.1%）HRD狀態為陽性（包括攜帶gBRCA1/2突變或體細胞BRCA1/2突變的患者），118例患者（17.5%）HRD狀態為陰性/同源重組功能正常（HRP）；385例患者（57.1%）進行了初次減瘤手術，375例患者（55.6%）在減瘤手術后的達到了R0切除。

表1. 人口統計學與基線特征

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臨床療效

截至2024年11月1日，共發生了385例PFS事件。FZPL+APA組和FZPL組中位隨訪時間均為40.1個月，安慰劑組中位隨訪時間為39.9個月。BIRC根據RECIST v1.1評估的FZPL+APA組中位PFS為26.9個月(95% CI：20.3-36.6），FZPL組中位PFS為29.9個月（95% CI：22.1-36.1），安慰劑組中位PFS為11.1個月（95% CI：8.3-16.6)。氟唑帕利無論是與阿帕替尼聯合使用還是單藥治療，在全人群中持續顯示出相較于安慰劑的PFS獲益（FZPL+APA組 vs. 安慰劑組：HR=0.57，95% CI：0.44-0.75；FZPL組 vs. 安慰劑組：HR=0.58，95% CI：0.44-0.75）。

圖2. BIRC評估的FZPL+APA組、FZPL組和安慰劑組全人群PFS

gBRCA1/2突變亞組中，FZPL+APA組對比安慰劑組的中位PFS分別為：45.1 vs. 16.6個月（HR=0.50，95% CI：0.30-0.84），FZPL組對比安慰劑組的中位PFS分別為：47.8 vs. 16.6個月（HR=0.51，95% CI：0.30-0.86）；gBRCA1/2野生型亞組中，FZPL+APA組對比安慰劑組的中位PFS分別為：20.5 vs. 8.4個月（HR=0.61，95% CI：0.45-0.83），FZPL組對比安慰劑組的中位PFS分別為：22.0 vs. 8.4個月（HR=0.60，95% CI：0.44-0.82）。無論患者是否攜帶gBRCA1/2突變，氟唑帕利聯合阿帕替尼或氟唑帕利單藥治療的PFS獲益均持續存在。

圖3. BIRC評估的FZPL+APA組、FZPL組和安慰劑組在gBRCA1/2突變(A)和野生型(B)亞組的PFS

HRD陽性亞組中，FZPL+APA組對比安慰劑組的中位PFS分別為：34.1 vs. 16.6個月（HR=0.67，95% CI：0.48-0.93），FZPL組對比安慰劑組的中位PFS分別為：35.8 vs. 16.6個月（HR=0.62，95% CI：0.45-0.87）；HRD陰性亞組中，FZPL+APA組對比安慰劑組的中位PFS分別為：16.6 vs. 5.5個月（HR=0.51，95% CI：0.30-0.86），FZPL組對比安慰劑組的中位PFS分別為：11.0 vs. 5.5個月（HR=0.68，95% CI：0.40-1.15）。無論患者HRD狀態如何，與安慰劑組相比，氟唑帕利聯合阿帕替尼治療或氟唑帕利單藥治療均顯示出PFS的獲益趨勢。此外，在HRD陰性患者亞組中，聯合治療相較于單藥治療呈現出PFS獲益趨勢（HR=0.73，95% CI：0.45-1.19）。

圖4. BIRC評估的FZPL+APA組、FZPL組和安慰劑組在HRD陽性(A)和陰性(B)亞組的PFS

三個治療組的中位OS均未達到。

3安全性

FZPL組的中位治療持續時間為23.9個月（范圍：0.1～49.7個月），安慰劑組為14.6個月（范圍：0.03～39.6個月）。聯合治療組中，氟唑帕利的中位治療持續時間為23.7個月（范圍：0.2～50.0個月），阿帕替尼的中位治療持續時間為18.3個月（范圍：0.2～50.0個月）。

在安全性方面，總體耐受性良好。由于氟唑帕利生物利用度高和餐后給藥方式，在研究期間沒有報告3級或更高級別的惡心或嘔吐。

04研究結論

綜上，本研究結果表明，無論氟唑帕利單藥還是聯合方案針對晚期卵巢癌維持治療，在各個人群亞組中，相比對照組均顯示臨床顯著的PFS獲益。針對HRP人群，聯合方案相比氟唑帕利單藥，顯示出獲益趨勢，為針對該人群后續的治療、探索提供了重要的依據。

氟唑帕利是恒瑞醫藥研發的1類創新藥，是中國首個自主研發的PARP抑制劑，已在晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、乳腺癌領域獲批5項適應癥。阿帕替尼是恒瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，目前已在胃癌、肝癌、乳腺癌相關領域獲批4項適應癥。作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，針對高發腫瘤領域持續推進創新研發，力爭研制出更多更好的新藥、好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

[1]Wu L, Wang J, Li Q, et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70042. doi:10.3322/caac.70042

[2]Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[3]Wong KH, Mang OW, Au KH, Law SC. Incidence, mortality, and survival trends of ovarian cancer in Hong Kong, 1997 to 2006: a population-based study. Hong Kong Med J. 2012;18(6):466-474.

[4]溫灝, 鄒冬玲, 吳小華. 中國卵巢上皮性癌維持治療指南(2022年版)[J], 2022, 38(1): 56-65.

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