—在Ⅲ期臨床試驗中，治療48周后，HRS9531 6 mg組平均減重達19.2%ⁱ，且未達平臺期，同時具有良好的安全性特征

—此前已公布的Ⅱ期臨床試驗結果中，治療36周后，HRS9531 8 mg組平均減重達23.6%ⁱ，且未達平臺期

—恒瑞醫藥已在中國遞交新藥上市申請（NDA）；Kailera公司計劃在年底前啟動全球Ⅲ期臨床試驗以評估包括8 mg在內的更多劑量

2025年11月5日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司在美國肥胖周大會上共同公布了GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液（每周一次皮下注射）用于中國肥胖或超重人群的Ⅲ期臨床試驗（研究代號：GEMINI-1）的更多數據^[1]。該研究達到了兩項共同主要終點：治療48周后，HRS9531注射液各劑量組（2 mg、4 mg、6 mg）在體重降低百分比及體重降幅≥5%的參與者比例方面，均顯著優于安慰劑組。

恒瑞醫藥已在中國遞交HRS9531注射液用于長期體重管理的新藥上市申請（NDA）并獲受理。Kailera計劃于2025年底前啟動該產品的全球Ⅲ期臨床項目，包括評估8 mg和10 mg多種維持劑量以及維持劑量給藥至少52周的研究。

療效總結

●本試驗共入組567名參與者，平均基線體重為93 kg，旨在評估HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）對比安慰劑的療效與安全性。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結果顯示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）平均體重較基線分別降低了10.7%、16.4%和17.7%，而安慰劑組僅降低了1.4%。

●補充分析（假想策略）ⁱ結果顯示，HRS9531 （2 mg、4 mg和6 mg組）平均體重較基線分別降低了11.2%、17.4%和19.2%，而安慰劑組僅降低了1.4%。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結果顯示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）體重較基線降低≥5%的參與者比例分別為68.1%、88.0%和85.7%。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結果顯示，HRS9531 6 mg組體重較基線降低≥20%的參與者比例高達44.4%。

●HRS9531治療可改善多種心血管代謝風險因素，包括血壓、血脂、血糖、胰島素抵抗及超敏C反應蛋白（hsCRP）。

安全性與耐受性總結

●HRS9531顯示出良好的安全性和耐受性，與其他基于GLP-1的療法和先前報道的HRS9531的Ⅱ期臨床數據一致。

●大多數治療期間出現的不良事件（TEAEs）為輕度至中度，主要為胃腸道相關事件。

●因TEAE導致永久停藥的發生率非常低：0.7%（2 mg組1例）、0.7%（4 mg組1例）、1.4%（6 mg組2例）。

在既往報道的一項HRS9531注射液的Ⅱ期臨床試驗（臨床試驗登記號：NCT06054698）中，假想策略分析ⁱ結果顯示^[2]，治療36周后，HRS9531 8 mg組平均體重降低達23.6%（安慰劑調整后為21.7%），且減重未達平臺期。

i.基于假想策略估計（補充統計分析）：假設未發生伴發事件的治療效應.

ii.基于療法策略估計（主要統計分析）：無論治療依從性如何的治療效應.

關于GEMINI-1臨床試驗

GEMINI-1臨床試驗是恒瑞醫藥在中國開展的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（臨床試驗登記號：NCT06396429），旨在評估HRS9531注射液在肥胖（BMI ≥ 28 kg/m²）或超重（BMI ≥ 24 kg/m²）伴有至少一種體重相關合并癥的中國成人參與者中的療效和安全性。研究共入組567名參與者，其中531名完成研究。參與者以1:1:1:1的比例分別接受HRS9531注射液2 mg、4 mg、6 mg或安慰劑每周一次治療，共同主要終點為給藥48周后體重相對基線變化的百分比和體重相對基線降低≥5%的參與者比例。

關于HRS9531（KAI-9531）

HRS9531注射液是恒瑞醫藥自主研發的胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙受體激動劑，擬開發用于超重/肥胖及相關合并癥、以及2型糖尿病等適應癥的治療。迄今為止，HRS9531已在中國開展多項臨床試驗，超過2000名中國參與者接受了HRS9531治療。

2024年5月，HRS9531作為恒瑞醫藥具有自主知識產權的GLP-1類創新藥組合之一，除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利被公司許可給美國Kailera Therapeutics公司。首付款加潛在里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得Kailera19.9%的股權。Kailera正在全球（大中華區除外）推進HRS9531的臨床開發，代號為KAI-9531。目前該藥物的全球Ⅲ期臨床項目預計于年底前啟動。

作為一家專注研發、生產及推廣高品質藥物的創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥在五十多年的發展歷程中，始終堅持“以患者為中心”的初心，持續攻堅藥物研發，為了攻克疾病、改善生活質量和延長生命，我們不斷拓展可能的疆域，致力于運用科技的力量造福全球患者。我們的業務領域覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病、神經科學等，目前已在中國獲批上市24款1類創新藥、5款2類新藥，另有100多個自主創新產品正在臨床開發，超400項臨床試驗在國內外開展。

在代謝性疾病領域，恒瑞醫藥多年來持續探索創新，恒格列凈、瑞格列汀、固定復方制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片(I)(II)、瑞格列汀二甲雙胍片(I)/(II)、恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)/(II)等5款產品相繼獲批上市。除了GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531，公司在降糖、減重領域還有多款產品處于臨床研發階段，如口服小分子GLP-1激動劑HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑HRS-4729、胰島素周制劑SHR-3167、胰島素/GLP-1R激動劑復方制劑HR17031等。此外，舒地胰島素注射液INS068上市申請已獲國家藥監局受理，未來有望造福更多患者。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的初心，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

[1] Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek? 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

[2] Jiaqiang Zhou, et al. Diabetes, 2025; 74 (Supplement_1): 874–P.