中歐夏令時間（CEST）2025年9月15至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會在奧地利維也納召開。本次大會，恒瑞醫藥自主研發的新型口服小分子GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）HRS-7535的II期臨床研究入選最新突破性摘要（LBA），并由中山大學孫逸仙紀念醫院任萌教授進行簡短口頭報告（SO）^[1]。

該研究主要驗證新型口服小分子GLP-1RA HRS-7535在經二甲雙胍和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療后血糖控制仍欠佳的中國2型糖尿病（T2DM）患者的療效與安全性，研究取得重要突破^[1]：HRS-7535 60mg組可進一步降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達1.8%，同時安全性良好。該研究有望為此類患者提供新的聯合治療選擇。

2025EASD現場圖：任萌教授進行口頭報告

01研究背景

在T2DM臨床治療中，二甲雙胍聯合SGLT2i是常用的降糖方案，二者通過不同機制協同控糖，已幫助眾多患者改善血糖水平。然而，臨床實踐中仍有大量患者在接受該聯合治療后HbA1c等關鍵指標仍未達到理想控制標準，亟需更高效、便捷的治療方案。

GLP-1RA憑借降糖潛力、心血管保護潛力等優勢，已成為T2DM治療的重要選擇。目前市場上多是注射類或口服多肽類產品，而口服小分子GLP-1RA（非肽類）因對飲食和飲水不加以限制，服藥具有便利性，其研發成為突破方向。而HRS-7535正是我國在這一領域的創新成果，旨在為血糖控制不佳的T2DM患者提供新的治療選擇。

02研究設計

該II期臨床研究為一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，（注冊號：NCT06393348），主要聚焦中國T2DM患者的臨床需求，設計如下：

●納入人群：入選155名18-75歲的中國T2DM參與者，BMI 20-35kg/m²，在穩定劑量二甲雙胍（≥1000mg/天）和SGLT2抑制劑治療至少8周后，HbA1c仍處于7.5%-11.0%水平；

● 分組方案：將入組參與者1:1:1隨機分為HRS-7535不同劑量組（30mg、60mg）及安慰劑組；

● 給藥方式：所有參與者每日口服一次對應藥物；

● 主要終點：第16周HbA1c較基線的變化。

03研究結果

1達到主要終點

圖1：第16周，各治療組HbA1c較基線的變化

2亞組分析結果

在基線HbA1c>8.5%的亞組中，相較安慰劑，HRS-7535降糖效果更顯著，達1.84%（表1）：

表1: 第16周，相較安慰劑，HRS-7535在不同基線水平下的HbA1c降幅

3血糖達標率分析

血糖達標率越高，對患者疾病控制、延緩并發癥進展、降低并發癥發生風險、減少醫療負擔等均有利。該研究顯示（圖2）：

● HRS-7535治療組，HbA1c<7.0%（一般控制目標）的達標率達66.0%：

- HRS-7535 30mg組：51.0%；

- HRS-7535 60mg組：66.0%；

-安慰劑組：僅9.8%。

● HRS-7535治療組，HbA1c<6.5%（更嚴格的控制目標）的達標率達37.7%：

- HRS-7535 30mg組：35.3%；

- HRS-7535 60mg組：37.7%；

-安慰劑組：僅3.9%。

圖2：第16周，各治療組HbA1c＜7%、≤6.5%的參與者比例

4安全性

研究結果顯示，HRS-7535的安全性特征與已上市GLP-1RA一致，且整體耐受性良好：

-治療期間出現的不良事件以輕中度為主；

-常見不良反應（如胃腸道反應）發生率低，且多可自行緩解，未對參與者治療依從性造成明顯影響；

-肝酶（ALT/AST）水平呈下降趨勢，未發現肝損傷信號，同時低血糖事件發生率低且輕微，未出現2級及以上或嚴重低血糖事件。

本研究結果表明，對于經二甲雙胍和SGLT2i治療仍控制不佳的中國T2DM患者，HRS-7535可顯著降糖且安全性和耐受性良好。作為口服小分子GLP-1RA藥物，HRS-7535有望克服肽類GLP-1RA需要注射的局限性，且服用對飲食和飲水不加以限制，有望為全球T2DM患者提供一種更便捷的治療選擇，為全球糖尿病防治事業貢獻“中國智慧”與“中國力量”。

參考文獻：

1.Efficacy and safety of a novel oral small molecule GLP-1RA (HRS-7535) in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled by metformin and SGLT2 inhibitor. 2025 EASD LBA-39.

聲明：

1.本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。