作者：泠然

日前，國家藥監局藥品審評中心官網公示，由第一三共（Daiichi Sanyo）和阿斯利康聯合開發的靶向HER2抗體偶聯藥物（ADC）DS-8201的上市申請被納入優先審評，擬定適應癥為單藥治療既往接受過一種或以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌。若該藥成功上市，國內晚期乳腺癌臨床治療將再添一員猛將。

來源：CDE官網

玩moba類游戲的人都知道，ADC是隊伍中的C位，輸出最高，而ADC類藥物在腫瘤治療中也可以發揮相似的作用。

抗體偶聯藥物（ADC）是由三個部分組成，負責進行特異性識別的靶向特異性抗原的單克隆抗體，負責進行有效殺傷的小分子細胞毒藥物以及鏈接抗體和細胞毒藥物的連接子。相比于傳統化療藥和靶向藥，ADC藥物設計理念頗具藝術性。理想狀態下，由于其具備精確制導的靶向識別位點，在避免傳統化療高毒副作用的同時，還能有效殺滅潛伏期的癌細胞。除了在靶作用，ADC藥物還能發揮旁效應對腫瘤組織進一步殺傷。

ADC中的超級明星——DS-8201

DS-8201商品名為Enhertu，從名字就可以得知靶點為HER2，其連接子為可裂解連接子，鏈接的細胞毒藥物為拓撲異構酶1抑制劑。DS-8201目前已于2019年12月在獲得乳腺癌適應癥，用于治療三線治療經治HER2陽性無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03 的最新結果， 2022年V1版NCCN指南已將DS-8201列為HER2陽性、復發不可切除或IV期乳腺癌二線治療的首選方案。

此外，DS-8201還獲批了局部晚期或轉移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌的適應癥以及鉑類化療期間或之后疾病進展的HER2突變型轉移性非小細胞肺癌患者的突破性療法認定，在治療HER2陽性的結直腸癌中也獲得較好臨床試驗數據，可謂是“抗癌多面手”。

值得注意的是，DS-8201在治療HER2低表達的無法切除或轉移性乳腺癌患者的關鍵性III期臨床試驗中，相比于化療，DS-8201顯著延長了這類患者的無進展生存期和總生存期，該項試驗結果有望改變HER2低表達乳腺癌的治療格局。

美國FDA和歐盟EMA目前批準用于乳腺癌治療的ADC藥物基本情況如表1所示。

表1：國外已上市乳腺癌治療領域ADC基本情況

十余款ADC新藥排隊，乳腺癌治療格局將改變？

近年來，國內ADC研發賽道的競爭已近白熱化狀態。根據CDE官網的數據，截至2022年4月，在乳腺癌這一適應癥的在研ADC已達15個。已上市和在研的代表性產品如表2所示。

表2 國內已上市/在研代表性抗乳腺癌ADC

我們可以看到，目前針對乳腺癌這一適應癥，在研ADC的靶點集中于HER2和TROP2，借由DS-8201獲得優先審評的契機，希望未來能有更多的ADC藥物進入市場。